Forskere: CRISPR Genredigering Kan forårsage kræft
CRISPR-enzymet (grønt og rødt) binder sig til en strækning af dobbeltstrenget DNA (lilla og rødt) og forbereder sig på at snuppe den defekte del ud. lustration høflighed af Jennifer Doudna / UC Berkeley
Fra naturen er Technocrats over-tillid til deres evne til at forstå og løse alt. Deres tro på videnskab overreagerer virkeligheden, men har kun lidt bekymring for de mennesker, der er berørt af den. I dette tilfælde anerkender reelle videnskabsmænd, at det menneskelige genom er uendeligt kompleks, og sand forståelse af, hvordan det hele fungerer, er kun en fjern drøm. ⁃ TN Editor
Redigering af cellernes genomer med CRISPR-Cas9 kan øge risikoen for, at de ændrede celler, der er beregnet til behandling af sygdom, vil udløse kræft, advarer to undersøgelser offentliggjort mandag - en potentiel spilskifter for virksomheder, der udvikler CRISPR-baserede terapier.
I undersøgelserne, der blev offentliggjort i Nature Medicine, fandt forskere, at celler, hvis genomer med succes er redigeret af CRISPR-Cas9, har potentialet til frøsvulster i en patient. Det kunne få nogle CRISPR-celler til at tikke tidsbomber, ifølge forskere fra det svenske Karolinska Institut og separat, Novartis.
CRISPR har allerede undgået to potentielt fatale kugler - en 2017 krav at det forårsager skyhøjt antal off-target-effekter var tilbagetrukket i marts, og a indberetteaf menneskelig immunitet over for Cas9 blev stort set trukket af som opløsningsmiddel. Men eksperter tager kræftrisiko fundet alvorligt.
Administrerende direktør for CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, fortalte STAT, at resultaterne er "plausible." Selvom de sandsynligvis kun gælder for en af måderne, som CRISPR redigerer genomer (erstatter sygdomsfremkaldende DNA med sunde versioner) og ikke den anden (bare spændende DNA ), sagde han, “det er noget, vi er nødt til at være opmærksomme på, især når CRISPR udvides til flere sygdomme. Vi er nødt til at gøre arbejdet og sørge for, at redigerede celler, der returneres til patienter, ikke bliver kræftsyge. ”
En anden førende CRISPR-videnskabsmand, der bad om ikke at blive navngivet på grund af involvering i genomredigeringsfirmaer, kaldte de nye data "temmelig slående" og rejste bekymring for, at en potentiel fatal fejl i nogle anvendelser af CRISPR var "blevet savnet."
På den anden side har Novartis-papiret været til rådighed i foreløbig form siden sidste sommer, og CRISPR-eksperter “er ikke blevet fræk,” sagde Erik Sontheimer fra University of Massachusetts Medical School, hvis CRISPR-undersøgelse centre på nye enzymer og effekter uden for målet. ”Dette er noget, der er opmærksom på, men jeg tror ikke, det er en afbrydere” til CRISPR-behandlinger.
Karolinska- og Novartis-grupperne testede CRISPR på forskellige typer af humane celler - henholdsvis nethindeceller og pluripotente stamceller. Men de fandt i det væsentlige det samme fænomen. Standard CRISPR-Cas9 fungerer ved at skære begge dele af DNA dobbelt helix. Denne skade får en celle til at aktivere et biokemisk førstehjælpskit orkestreret af et kaldet gen p53, som enten klarer DNA-bruddet eller gør cellen til selvdestruktion.
Uanset hvilken handling p53 udfører, er konsekvensen den samme: CRISPR fungerer ikke, enten fordi genomredigeringen er syet sammen, eller cellen er død. (Novartis-teamet beregnet, at p53 reducerer CRISPR-effektiviteten i pluripotente stamceller sytten gange.) Det kan muligvis forklare noget fundet igen og igen: CRISPR er desværre ineffektivt, med kun et lille mindretal af celler, hvori CRISPR introduceres, normalt af en virus, faktisk efter at deres genomer er redigeret som tilsigtet.
”Vi fandt, at det at skære genomet med CRISPR-Cas9 inducerede aktiveringen af ... p53,” sagde Emma Haapaniemi, hovedforfatteren af Karolinska-undersøgelse. Det "gør redigering meget vanskeligere."
Bagsiden af p53, der reparerer CRISPR-redigeringer, eller dræber celler, der accepterer redigeringerne, er, at celler, der overlever med redigeringerne, gør det netop, fordi de har en dysfunktionel p53 og derfor mangler denne fix-it-or-kill-it-mekanisme.
wpDiscuz