Undersøgelse: mRNA-baserede vacciner og risikoen for prionsygdom

Vacciner har vist sig at forårsage et væld af kroniske, sent udviklende bivirkninger. Nogle bivirkninger som type 1-diabetes forekommer muligvis først 3-4 år efter indgivelse af en vaccine [1]. I eksemplet med type 1-diabetes kan hyppigheden af ​​tilfælde af uønskede hændelser overstige hyppigheden af ​​tilfælde af svær infektiøs sygdom, som vaccinen var designet til at forhindre.

I betragtning af at type 1-diabetes kun er en af ​​mange immunmedierede sygdomme, der potentielt er forårsaget af vacciner, er kroniske, sen forekommende bivirkninger et alvorligt folkesundhedsproblem.

Fremkomsten af ​​ny vaccine-teknologi skaber nye potentielle mekanismer for vaccine-bivirkninger. For eksempel forårsagede den første dræbte poliovaccine faktisk polio hos modtagere, fordi den opskalerede fremstillingsproces ikke effektivt dræbte poliovirussen, før den blev injiceret i patienter. RNA-baserede vacciner tilbyder særlige risici for at fremkalde specifikke bivirkninger.

En sådan potentiel bivirkning er prionbaserede sygdomme forårsaget af aktivering af iboende proteiner til dannelse af prioner. Et væld af viden er blevet offentliggjort om en klasse af RNA-bindende proteiner, der er vist at deltage i at forårsage et antal neurologiske sygdomme, herunder Alzheimers sygdom og ALS. TDP-43 og FUS er blandt de bedst undersøgte af disse proteiner [2].

Den Pfizer RNA-baserede COVID-19-vaccine blev godkendt af det amerikanske FDA under en nødbrugsgodkendelse uden langsigtede sikkerhedsdata. På grund af bekymring over sikkerheden ved denne vaccine blev der udført en undersøgelse for at afgøre, om vaccinen potentielt kunne inducere prionbaseret sygdom.

Metoder

Pfizers RNA-baserede vaccine mod COVID-19 blev evalueret for potentialet til at konvertere TDP-43 og eller FUS til deres prionbaserede sygdomsfremkaldende tilstande. Vaccine-RNA blev analyseret for tilstedeværelsen af ​​sekvenser, der kan aktivere TDP-43 og FUS. Interaktionen mellem det transkriberede spidsprotein og dets mål blev analyseret for at bestemme, om denne handling også kunne aktivere TDP-43 og FUS.

Resultater

Analyse af Pfizer-vaccinen mod COVID-19 identificerede to potentielle risikofaktorer for at inducere prionsygdom er mennesker. RNA-sekvensen i vaccinen [3] indeholder sekvenser, som menes at inducere TDP-43 og FUS til at aggregeres i deres prionbaserede konformation, hvilket fører til udviklingen af ​​almindelige neurodegerative sygdomme.

Det er især blevet vist, at RNA-sekvenser GGUA [4], UG-rige sekvenser [5], UG-tandem-gentagelser [6] og G Quadruplex-sekvenser [7] har øget affinitet til at binde TDP-43 og eller FUS og kan forårsage TDP-43 eller FUS til at tage deres patologiske konfigurationer i cytoplasmaet. I den aktuelle analyse blev i alt seksten UG-tandem-gentagelser (ΨGΨG) identificeret, og yderligere UG (ΨG) -rige sekvenser blev identificeret.

To GGΨA-sekvenser blev fundet. G Quadruplex-sekvenser er muligvis til stede, men der er behov for sofistikerede computerprogrammer for at bekræfte disse.

Spike-proteinet kodet af vaccinen binder angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2), et enzym der indeholder zinkmolekyler [8]. Binding af piggprotein til ACE2 har potentialet til at frigive zinkmolekylet, en ion, der får TDP-43 til at antage sin patologiske priontransformation [9].

Diskussion

Der er et gammelt ordsprog i medicin om, at "kur kan være værre end sygdommen." Udtrykket kan anvendes på vacciner. I det nuværende papir rejses bekymringen for, at de RNA-baserede COVID-vacciner har potentialet til at forårsage mere sygdom end epidemien med COVID-19.

Dette papir fokuserer på en ny potentiel bivirkningsmekanisme, der forårsager prionsygdom, som kan være endnu mere almindelig og svækkende end den virale infektion, som vaccinen er designet til at forhindre. Mens dette papir fokuserer på en potentiel bivirkning, er der flere andre potentielle fatale bivirkninger som beskrevet nedenfor.

I løbet af de sidste to årtier har der været en bekymring blandt visse forskere om, at prioner kunne bruges som biovåben. For nylig har der været en bekymring for, at allestedsnærværende intracellulære molekyler kunne aktiveres til at forårsage prionsygdom inklusive Alzheimers sygdom, ALS og andre neurodegenerative sygdomme.

Denne bekymring stammer fra potentialet for misbrug af forskningsdata om de mekanismer, hvormed visse RNA-bindende proteiner som TDP-43, FUS og andre kan aktiveres for at danne sygdomsfremkaldende prioner. Det faktum, at denne forskning, som kunne bruges til udvikling af biovåben, finansieres af private organisationer, herunder Bill og Melinda Gates Foundation, og Ellison Medical Foundation [2] uden national / international kontrol er også et problem.

Tidligere var der for eksempel forbud mod offentliggørelse af information vedrørende konstruktion af atombomber.

Offentliggjorte data har vist, at der er flere forskellige faktorer, der kan bidrage til omdannelsen af ​​visse RNA-bindende proteiner, herunder TDP-43, FUS og relaterede molekyler til deres patologiske tilstande. Disse RNA-bindende proteiner har mange funktioner og findes i både kernen og cytoplasmaet. Disse bindingsproteiner har aminosyreregioner, bindende motiver, der binder specifikke RNA-sekvenser.

Læs hele historien her ...