Støtte til klorokin og hydroxychlorokin er krateret takket være en defekt undersøgelse udgivet af The Lancet. Nu tager hundreder af MD'er og forskere The Lancet og undersøgelsens forfattere til opgave for datakorruption og falske konklusioner. ⁃ TN Editor
Åbent brev til MR Mehra, SS Desai, F Ruschitzka og AN Patel, forfattere af
“Hydroxychlorokin eller klorokin med eller uden et makrolid til behandling af COVID-19: en multinational registeranalyse”. Lancet. 2020 22. maj: S0140-6736 (20) 31180-6. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. PMID: 32450107
og til Richard Horton (redaktør af The Lancet).
Bekymringer vedrørende den statistiske analyse og dataintegritet
Den retrospektive observationsundersøgelse af 96,032 indlagte COVID-19-patienter fra seks kontinenter rapporterede væsentligt forøget dødelighed (~ 30% overskydende dødsfald) og forekomst af hjertearytmier forbundet med brugen af 4-aminoquinolin-lægemidler hydroxychlorokin og chlorokin. Disse resultater har haft en betydelig indflydelse på folkesundhedspraksis og -forskning.
WHO har midlertidigt sat rekruttering til hydroxychlorokinarmen i deres SOLIDARITY-forsøg. Det britiske regulerende organ, MHRA, anmodede om midlertidig pauser for rekruttering til alle hydroxychlorokinforsøg i Storbritannien (behandling og forebyggelse), og Frankrig har ændret sin nationale anbefaling om anvendelse af hydroxychloroquine i COVID-19-behandling og stoppede også forsøg.
De efterfølgende medieoverskrifter har skabt betydelig bekymring for deltagere og patienter, der er indskrevet i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der forsøger at karakterisere de potentielle fordele og risici ved disse lægemidler ved behandling og forebyggelse af COVID-19-infektioner. Der er enighed om, at det er nødvendigt med veludførte RCT'er for at informere politikker og praksis.
Denne indflydelse har ført til, at mange forskere overalt i verden har undersøgt detaljeret den aktuelle publikation. Denne undersøgelse har rejst både metodologiske og dataintegritetsmæssige bekymringer. De største bekymringer er opført som følger:
1. Der var utilstrækkelig justering for kendte og målte konfunder (sygdoms alvorlighed, tidsmæssige virkninger, stedvirkninger, anvendt dosis).
2. Forfatterne har ikke overholdt standardpraksis i maskinlærings- og statistikfællesskabet. De har ikke frigivet deres kode eller data. Der er ingen data / kodedeling og tilgængelighedserklæring i papiret. Lancet var blandt de mange underskrivere på Wellcome erklæring om datadeling til COVID-19-undersøgelser.
3. Der var ingen etisk gennemgang.
4. Der blev ikke nævnt de lande eller hospitaler, der bidrog til datakilden og ingen anerkendelser til deres bidrag. En anmodning til forfatterne om oplysninger om de bidragydende centre blev afvist.
5. Data fra Australien er ikke kompatible med regeringsrapporter (for mange tilfælde for kun fem hospitaler, flere dødsfald på hospitalet end der var sket i hele landet i undersøgelsesperioden). Surgisphere (datafirmaet) har siden erklæret, at dette var en fejl ved klassificering af et hospital fra Asien. Dette indikerer behovet for yderligere fejlkontrol i hele databasen.
6. Data fra Afrika viser, at næsten 25% af alle tilfælde af COVID-19 og 40% af alle dødsfald på kontinentet forekom i Surgisphere-associerede hospitaler, som havde sofistikeret elektronisk patientdataoptagelse, og patientovervågning, der var i stand til at opdage og registrere "ikke-opretholdt [ mindst 6 sek.] eller vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikelflimmer ”. Både antallet af sager og dødsfald og den detaljerede dataindsamling synes usandsynligt.
7. Usædvanligt små rapporterede afvigelser i basislinjevariabler, interventioner og resultater mellem kontinenter (Tabel S3).
8. Gennemsnitlige daglige doser af hydroxychlorokin, der er 100 mg højere end FDA's anbefalinger, mens 66% af dataene er fra nordamerikanske hospitaler.
9. Umålelige forhold mellem brug af chloroquin og hydroxychloroquine på nogle kontinenter
10. De stramme 95% konfidensintervaller, der er rapporteret for fareforholdene, er usandsynlige. For de australske data ville dette for eksempel kræve cirka det dobbelte af antallet af registrerede dødsfald, som det blev rapporteret i papiret.
Patientoplysningerne er indhentet gennem elektroniske patientjournaler og opbevares af det amerikanske firma Surgisfæren. Som svar på en anmodning om data har professor Mehra svaret; ”Vores datadelingsaftaler med de forskellige regeringer, lande og hospitaler tillader os desværre ikke at dele data".
I betragtning af disse resultats enorme betydning og indflydelse mener vi, at det er bydende nødvendigt at:
1. Virksomheden Surgisfæren giver detaljer om dataprioritet. I det mindste betyder det, at man deler de aggregerede patientdata på hospitalniveau (for alle covariater og resultater)
2. Uafhængig validering af analysen udføres af en gruppe, der er indkaldt af Verdenssundhedsorganisationen, eller mindst en anden uafhængig og respekteret institution. Dette vil medføre yderligere analyser (f.eks. Bestemmelse af, om der er en dosiseffekt) for at vurdere gyldigheden af konklusionerne
3. Der er åben adgang til alle ovennævnte datadelingsaftaler for at sikre, at alle udvindede data i hver jurisdiktion blev indsamlet lovligt og etisk, og aspekter af patientens privatliv respekteret
Af hensyn til gennemsigtighed beder vi også The Lancet om at åbne de peer review-kommentarer, der førte til, at dette manuskript blev accepteret til offentliggørelse.
Dette åbne brev er underskrevet af klinikere, medicinske forskere, statistikere og etikere fra hele verden. Den fulde liste over underskrivere og tilknyttede virksomheder kan findes nedenfor.
Liste over underskrivere
Dr. James Watson (statistiker, Mahidol Oxford Research Unit for Tropical Medicine, Thailand) 1
1 For korrespondance: james@tropmedres.ac
Professor Amanda Adler (Trialist & Clinician, direktør for Diabetes Trials Unit, UK)
Dr. Ravi Amaravadi (forsker, University of Pennsylvania, USA)
Dr. Ambrose Agweyu (medicinsk forsker, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Michael Avidan (kliniker, Washington University i St Louis, USA)
Professor Nicholas Anstey (kliniker, Menzies School of Health Research, Australien)
Dr. Yaseen Arabi (kliniker, King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, Saudi Arabia)
Dr Elizabeth Ashley (kliniker, direktør for Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)
Professor Kevin Baird (forsker, leder af Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesien)
Professor Francois Balloux (forsker, direktør for UCL Genetics Institute, UK)
Dr. Clifford George Banda (kliniker, University of Cape Town, Sydafrika)
Dr. Edwine Barasa (sundhedsøkonom, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Karen Barnes (klinisk farmakologi, University of Cape Town, Sydafrika)
Professor David Boulware (forsker og triallist, University of Minnesota, USA)
Professor Buddha Basnyat (kliniker, leder af Oxford University Clinical Research Unit - Nepal, Nepal)
Professor Philip Bejon (medicinsk forsker, direktør for KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Mohammad Asim Beg (kliniker / forsker, Aga Khan University, Pakistan)
Professor Emmanuel Bottieau (kliniker, Institut for Tropisk Medicin, Antwerpen, Belgien)
Dr. Sabine Braat (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Frank Brunkhorst (kliniker, Jena Universitetshospital, Tyskland)
Dr. Todd Campbell Lee (forsker, McGill University, Canada)
Professor Caroline Buckee (Epidemiolog, Harvard TH Chan School for Public Health, USA)
Dr James Callery (kliniker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor John Carlin (statistiker, University of Melbourne & Murdoch Children's Research Institute, Australien)
Dr. Nomathemba Chandiwana (forskningskliniker, University of the Witwatersrand, Sydafrika)
Dr. Arjun Chandna (kliniker, Cambodia Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Professor Phaik Yeong Cheah (Ethicist / Pharmacist, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Allen Cheng (kliniker, Monash University, Australien)
Professor Leonid Churilov (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Ben Cooper (Epidemiolog, University of Oxford, UK)
Dr Cintia Cruz (børnelæge Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Bart Currie (direktør, HOT NORTH, Menzies School of Health Research, Australien)
Professor Joshua Davis (kliniker, præsident for det australasiske selskab for infektionssygdomme, Australien)
Dr. Jeremy Day (kliniker, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Nicholas Day (kliniker, direktør for Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr. Hakim-Moulay Dehbi (statistiker, University College London, UK)
Dr Justin Denholm (kliniker, forsker, etiker, Doherty Institute, Australien)
Dr. Lennie Derde (Intensivist / Forsker, University Medical Center Utrecht, Holland)
Professor Keertan Dheda (kliniker / forsker, University of Cape Town, & Groote Schuur Hospital, Sydafrika)
Dr. Mehul Dhorda (klinisk forsker, Mahidol Oxford tropisk medicin, enhed, Thailand)
Professor Annane Djillali (dekan ved School of Medicine, Simone Veil Université, Frankrig)
Professor Arjen Dondorp (kliniker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr. Joseph Doyle (kliniker, Monash University og Burnet Institute, Australien)
Dr Anthony Etyang (medicinsk forsker, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Dr. Caterina Fanello (Epidemiolog, University of Oxford, UK)
Professor Neil Ferguson (Epidemiolog, Imperial College London, UK)
Professor Andrew Forbes (statistiker, Monash University, Melbourne, Australien)
Professor Oumar Gaye (klinisk forsker, University Cheikh Anta Diop, Senegal)
Dr. Ronald Geskus (statistikchef ved Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Dave Glidden (Biostatistik, University of California, USA)
Professor Azra Ghani (Epidemiolog, Imperial College London, UK)
Prof Philippe Guerin (medicinsk forsker, University of Oxford, UK)
Dr. Raph Hamers (Clinician / Trialist, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesien)
Professor Peter Horby (klinisk forsker, Center for tropisk medicin og global sundhed, University of Oxford)
Dr. Jens-Ulrik Jensen (Kliniker / Trialist, Københavns Universitet, Danmark)
Dr. Hilary Johnstone (klinisk forskningslæge, uafhængig)
Professor Kevin Kain (klinisk forsker, University of Toronto, Canada)
Dr. Sharon Kaur (Ethicist, University of Malaya, Malaysia)
Dr. Evelyne Kestelyn (leder af kliniske forsøg, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Dr. Tan Le Van (medicinsk forsker, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Katherine Lee (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Laurence Lovat (klinisk direktør for Wellcome EPSRC Center for Interventional & Surgical Sciences, UCL, UK)
Professor Kathryn Maitland (kliniker, Imperial College London / KEMRI Wellcome Trust Program, Kenya)
Dr Julie Marsh (Statistiker, Telethon Kids Institute, Australien)
Professor John Marshall (kliniker / forsker, University of Toronto, Canada)
Dr. Gary Maartens (kliniker, University of Cape Town, Sydafrika)
Professor Mayfong Mayxay (kliniker / forsker, Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)
Dr. John McKinnon (kliniker / forsker, Wayne State University, USA)
Dr Laura Merson (klinisk forsker, University of Oxford, UK)
Dr. Alistair McLean (medicinsk forsker, University of Oxford, UK)
Professor Ramani Moonesinghe (klinikerforsker, University College London, UK)
Professor Bryan McVerry (medicinsk forsker, University of Pittsburgh, USA)
Professor William Meurer (kliniker / medicinsk forsker, University of Michigan, USA)
Dr. Kerryn Moore (Epidemiologist, London School of Hygiene and Tropical Medicine, UK)
Dr. Rephaim Mpofu (kliniker, University of Cape Town, Sydafrika)
Dr. Mavuto Mukaka (statistician, Mahidol Oxford tropisk medicin Research Unit, Thailand)
Dr. Srinivas Murthy (klinisk forsker, University of British Columbia, Canada)
Professor Kim Mulholland (kliniker, London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK)
Professor Alistair Nichol (klinikerforsker, Monash University, Australien)
Professor Francois Nosten (kliniker, direktør for Shoklo Malaria Research Unit, Thailand)
Dr Matthew O'Sullivan (kliniker, Westmead Hospital og University of Sydney, Australien)
Professor Piero Olliaro (klinisk forsker, University of Oxford, UK)
Professor Marie Onyamboko (klinisk forsker, Kinshasa School of Public Health, DRC)
Dr. Marcin Osuchowski (medicinsk forsker, Ludwig Boltzmann Institut, Østrig)
Professor Catherine Orrell (klinisk farmakolog, University of Cape Town, Sydafrika)
Professor Jean Bosco Ouedraogo (medicinsk forsker, WWARN, Burkina Faso)
Dr. Elaine Pascoe (statistiker, University of Queensland, Australien)
Professor David Paterson (kliniker, direktør, UQ Center for Clinical Research, Australien)
Dr. Kajaal Patel (Børnelæge, Cambodja Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Dr Tom Parke (statistiker, Berry Consultants, UK)
Professor Philippe Parola (forsker, Aix-Marseille Universitet, Frankrig)
Professor Paul Newton (kliniker, University Oxford, UK)
Professor David Price (statistiker, Doherty Institute & University of Melbourne, Australien)
Professor Richard Price (kliniker, Menzies School of Health Research, Australien)
Professor Sasithon Pukrittayakamee (kliniker, Mahidol University, Thailand)
Dr Ben Saville (statistiker, Berry Consultants & Vanderbilt University)
Professor Jason Roberts (farmaceut / kliniker, University of Queensland, Australien)
Professor Stephen Rogerson (kliniker, University of Melbourne, Australien)
Professor Kathy Rowan (forsker, direktør for ICNARC Clinical Trials Unit, UK)
Dr William Schilling (kliniker, Mahidol Oxford Research Unit for Tropical Medicine, Thailand)
Dr. Anuraj Shankar (kliniker / forsøgsperson, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesien)
Professor Sanjib Kumar Sharma (kliniker, Koirala Institute of Health Sciences, Nepal)
Professor Julie Simpson (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Frank Smithuis (klinisk forsker, direktør for Myanmar Oxford Tropical Research Unit, Myanmar)
Dr. Tim Spelman (statistiker, Burnet Institute, Australien)
Dr. Kasia Stepniewska (statistiker, University of Oxford, UK)
Dr. Nathalie Strub Wourgaft (kliniker, lægemidler mod forsømte sygdomme initiativ, Schweiz)
Dr Aimee Taylor (statistiker, Harvard TH Chan School for Public Health, USA)
Dr Walter Taylor (kliniker, Mahidol Oxford Research Unit for Tropical Medicine, Thailand)
Professor Guy Thwaites (kliniker, direktør for Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Tran Tinh Hien (kliniker, Oxford Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Steven Tong (kliniker, University of Melbourne, Australien)
Professor Paul Turner (kliniker / forsker, direktør for Cambodia Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Professor Ross Upshur (afdelingschef for klinisk folkesundhed, University of Toronto, Canada)
Professor Rogier van Doorn (klinisk mikrobiolog, University of Oxford, UK)
Professor Sir Nicholas White (kliniker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Thomas Williams (kliniker, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Chris Woods (forsker, Duke University, USA)
Dr Sophie Yacoub (kliniker, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam) Professor Marcus Zervos (forsker, Wayne State University School of Medicine, USA)
Læs hele historien her ...
En ting, der ser ud til at være udeladt i testene, er zink. Kvinden fra Michigan, der takkede præsident Trump for at have reddet sit liv, havde fået zink med den anden medicin. Zink blev heller ikke givet i test i Europa. Jeg undrer mig hvorfor?
c. Lancet-artiklen sagde, at de prøvede forskellige kombinationer af medikamenter; den største klage fra en velkendt kommentator, der interviewede to læger, var, at forsøgspersonerne i Lancet-studierne var inficeret i mere end et par eller tre dage, hvilket gør det muligt at opdele alveolerne ved angrebet på infektionen ved at bruge Hydroxychlorokin et al, ineffektivt! Det er som at sætte et stopskilt ved et kryds, EFTER en bil har kørt krydset og forårsaget en ulykke! Når først der er gjort skade på dine lunger, er der overhovedet kun lidt eller ingen iltudveksling,... Læs mere "
James Watson skal oplyse, at han har en interessekonflikt, da han arbejder for MORU Tropical Health Network i Thailand. MORU gennemfører et stort klinisk forsøg med ca.hloroquin og hydroxychloroquine kaldet COPCOV, som er finansieret af en COVID-19 Bill & Melinda Gates Foundation, Wellcome og Mastercard Therapeutics Accelerator-bevilling. Syv underskrivere arbejder for MORU. Resten ser ud til at være direkte forbundet med COPCOV-retssagen og gennemføre deres egen chloroquine eller hydroxychloroquine, eller modtag finansiering fra Wellcome eller Gates. https://www.tropmedres.ac/covid-19/copcov
Hej Patrick
I 2004 skrev Lancet selv det modsatte vedrørende klorokinet:
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(03)00806-5/fulltext
Alt det bedste
Medier hypes op ALT!
Med tilsløring af de anvendte data og afslag på at rette denne situation skal læseren spørge hvorfor. Svaret på dette findes sandsynligvis i den korruption, som gåder inden for lægevidenskaben til dens kerne af hensyn til magt og penge og ikke i folks.
Denne artikel ser ud til at være taget ned på Zenodo-webstedet. Gad vide hvorfor …
Ser stadig ud til at være her ... https://zenodo.org/record/3865253#.XtL5GpNKhdA
politik
"Umiddelbare forhold mellem klorokin og hydroxychlorokin i nogle kontinenter."
Hvem bruger endda Chloroquine siden Hydroxychloroquine blev introduceret i 1955, og hvorfor? Det ser ud til, at nogle kommentatorer, muligvis endda læger, bruger de to medikamenters navne om hverandre.
Så underligt. Ingen taler om zink. Pointen med HCQ er, at det tillader zink lettere at passere gennem cellemembranerne, hvor det er i stand til at forhindre virussen i at replikere.